之后得朋友的推荐他才得以有机会进入电视台参加演出。1980年参加影片《Les Bidasses aux Grandes Manoevres》的演出时,让.雷诺遇见了当时担任该片助理导演的吕克.贝松,从此他开始了与吕克.贝松的密切、友好的合作。在吕克.贝松执导的《夜海倾情》(Big Blue, The)(1988)、《时空急转弯》(Visitors, The)(1993)、《职业杀手里昂》等5部影片的合作中,两人建立起极佳的信任与默契。
尤其吕克·贝松为他专门量身打造的《职业杀手里昂》一片,更是令他挤身世界级明星之列,从此开始了他的好莱坞电影生涯。之后他与梅格·瑞恩(Meg Ryan)合作主演了《情定巴黎》(French Kiss)(1995),与汤姆·克鲁斯(Tom Cruise)合作主演了《职业特工队》(Mission: Impossible)(1996),与罗伯特·德尼洛(Robert De Niro)主演了《浪人》(Ronin)(1998),与这些好莱坞当红影星的合作更令让.雷诺身价倍增。让.雷诺是少数成功打入好莱坞的欧洲影星之一。